科學(xué)探索：炎癥疾病新療法

（圖片來源：CC0 Public Domain）

利物浦大學(xué)和AKL研發(fā)有限公司（AKL Research and Development Ltd，AKLRD）在《炎癥藥理學(xué)》（Inflammopharmacology）發(fā)表的新論文，強(qiáng)調(diào)了一種新藥治療炎癥對人體免疫反應(yīng)的潛在優(yōu)勢。

在許多的炎癥情形中，例如骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和最近的COVID-19，免疫系統(tǒng)被過度和不可控地激活時(shí)，會引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥和大范圍的組織損傷。尋找新的方法來選擇性控制這種過度反應(yīng)，將產(chǎn)生巨大的臨床效益。

中性粒細(xì)胞

為保持健康，我們需要有效的免疫反應(yīng)，否則我們將被嚴(yán)重的感染奪取生命，即便是被日常生活中細(xì)菌所感染。然而，有時(shí)我們的免疫系統(tǒng)會被過度激活，即使在沒有任何感染的情況下，也會產(chǎn)生炎癥而造成損傷。這種情況有時(shí)會十分嚴(yán)重。事實(shí)上，炎癥會引發(fā)很多的風(fēng)濕性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等。一直以來，人們都在尋求方法，在無需削弱抗感染能力的情況下，選擇性地抑制被過度激活的免疫系統(tǒng)所產(chǎn)生的有害反應(yīng)。

中性粒細(xì)胞是人體血液中數(shù)量最多的免疫細(xì)胞。它們會迅速地聚集在感染的部位，充分發(fā)揮其拯救生命的抗菌能力，清除感染性有機(jī)體并產(chǎn)生稱為細(xì)胞因子的信號蛋白，細(xì)胞因子可以幫助協(xié)調(diào)其他免疫細(xì)胞并調(diào)整其活性，以此對抗感染。利物浦大學(xué)的大量工作和證據(jù)表明，這些細(xì)胞在許多風(fēng)濕性疾病中發(fā)揮重要作用。

細(xì)胞因子風(fēng)暴和COVID-19

在某些情況中，如果細(xì)胞因子過多，會引發(fā)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，稱為細(xì)胞因子風(fēng)暴。這些風(fēng)暴會引發(fā)嚴(yán)重炎癥，導(dǎo)致血管阻塞或破裂。這會影響到整個(gè)循環(huán)系統(tǒng)。細(xì)胞因子風(fēng)暴會導(dǎo)致重大損傷、多器官衰竭、敗血癥、甚至死亡，它似乎還在重癥COVID-19中起主要作用。

幾十年來，科學(xué)家和臨床醫(yī)生十分清楚抑制中性粒細(xì)胞活性可能帶來的好處，希望壓制中性粒細(xì)胞而不損傷免疫系統(tǒng)抗感染能力，但所有的嘗試都失敗了。

APPA

APPA是AKLRD正在開發(fā)的一種新型藥物，用于治療骨關(guān)節(jié)炎。骨關(guān)節(jié)炎由低級炎癥引發(fā)，已成為世界性的主要致殘?jiān)颉Ｗ罱?，由風(fēng)濕病學(xué)家Robert Moots教授主導(dǎo)并在利物浦成功完成了正式臨床評估的第一部分。如今，利物浦大學(xué)與AKLRD開展合作，檢測并發(fā)表了藥物對中性粒細(xì)胞的影響。

研究發(fā)現(xiàn)，APPA具有明顯的抗炎潛力，而不會削弱宿主的抗感染能力。

利物浦大學(xué)風(fēng)濕病學(xué)教授、安特里大學(xué)醫(yī)院研發(fā)主任Robert Moots 說：“我們發(fā)現(xiàn)，APPA有望抑制引發(fā)風(fēng)濕性疾病的不良炎癥，而不會損傷中性粒細(xì)胞的關(guān)鍵抗菌能力。我們已經(jīng)為這樣一種選擇性藥物等了太多年?！?/p>

“我們的研究結(jié)果表明，APPA在協(xié)助安全地調(diào)節(jié)過度的免疫反應(yīng)方面發(fā)揮了重要作用，不僅可用于在我每天都處理的關(guān)節(jié)炎，甚至對COVID-19也有潛在作用?！?/p>

該項(xiàng)目的利物浦大學(xué)中性粒細(xì)胞學(xué)家Steve Edwards教授說：“在不干擾中性粒細(xì)胞抗感染能力的前提下，以治療性方法針對中性粒細(xì)胞在炎癥中的有害作用，一直是世界上許多科學(xué)家的長期目標(biāo)。終于，我們很有可能會實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)?！?/p>

AKLRD的CEO David Miles說：“這些令人振奮的結(jié)果證實(shí)了在骨關(guān)節(jié)炎患者中觀察到的臨床療效，同時(shí)也表明，APPA在治療大量涉及炎癥的疾病方面可發(fā)揮重要作用。”

翻譯：陳振翀

審校：巢栩嘉

引進(jìn)來源：利物浦大學(xué)

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