防疫科普:新冠病毒疫苗觸手可及?

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如果我們要阻止病毒的傳播并避免數(shù)百萬人可能的死亡,那么就迫切需要一種針對(duì)COVID-19的疫苗。現(xiàn)在我們離目標(biāo)又近了一步。
我們發(fā)表了ChAdOx1 nCoV-19(也稱AZD1222)的臨床試驗(yàn)初步結(jié)果,該疫苗由牛津大學(xué)(University of Oxford)設(shè)計(jì),與阿斯利康(AstraZeneca)公司合作開發(fā)。初試數(shù)據(jù)表明:疫苗是安全的,并能在所有接種疫苗的志愿者中誘導(dǎo)出強(qiáng)烈的抗體反應(yīng),這意味著有效的疫苗觸手可及。
該試驗(yàn)首次給人類接種該疫苗:543名18-55歲的健康成年人接種了一劑ChAdOx1 nCoV-19疫苗。另有534人被注射了一種會(huì)產(chǎn)生類似輕度反應(yīng)的對(duì)照疫苗,反應(yīng)包括注射部位發(fā)紅和輕微疼痛。志愿者的免疫反應(yīng)(即抗體和T細(xì)胞水平)將被監(jiān)測(cè)至少12個(gè)月,并觀察他們是否會(huì)感染COVID-19。
初試數(shù)據(jù)清楚地表明:疫苗在28天內(nèi)引起了抗體反應(yīng),反應(yīng)程度與COVID-19康復(fù)者的應(yīng)答反應(yīng)程度相似。這傳達(dá)出疫苗能夠保護(hù)大多數(shù)人免受感染的積極信號(hào)。
十名志愿者還接受了第二劑“加強(qiáng)免疫”(booster),將抗體反應(yīng)提升到了更高的水平。在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中,100%的血液樣本顯示出針對(duì)COVID-19感染的中和活性。
該疫苗還能誘導(dǎo)T細(xì)胞特異性識(shí)別SARS-CoV-2,即導(dǎo)致COVID-19的病毒??贵w和T細(xì)胞的反應(yīng)令人鼓舞,因?yàn)檫@是一種正確的免疫反應(yīng),可以導(dǎo)致對(duì)病毒的免疫。重要的是,疫苗表現(xiàn)出可接受的安全性,沒有產(chǎn)生由疫苗引起的嚴(yán)重不良反應(yīng),即沒有嚴(yán)重的副作用。
在小鼠和恒河猴身上的試驗(yàn)獲得令人鼓舞的結(jié)果后,我們有信心在人類身上對(duì)疫苗進(jìn)行測(cè)試。結(jié)果表明,這種疫苗是安全的,并能引起強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。值得注意的是,接種疫苗的猴子在接受比人類通過自然接觸所能遇到的、更高劑量的SARS-CoV-2的感染后,仍沒有患上嚴(yán)重的疾病。
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疫苗如何起作用?
疫苗通過訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識(shí)別和對(duì)抗細(xì)菌和病毒等傳染性病原體來發(fā)揮作用,它通過向免疫系統(tǒng)呈遞病原體的一個(gè)易于識(shí)別的部分(即抗原)來做到這一點(diǎn)。免疫系統(tǒng)對(duì)抗原產(chǎn)生記憶,以便在將來遇到同種病原體時(shí)迅速作出反應(yīng)。
包括該疫苗在內(nèi)的大多數(shù)SARS-CoV-2疫苗的開發(fā),都集中在向免疫系統(tǒng)呈遞修飾病毒表面的刺突蛋白。正是這種蛋白質(zhì)通過與細(xì)胞表面一種叫做ACE2的分子結(jié)合,使病毒進(jìn)入人體細(xì)胞。
疫苗設(shè)計(jì)有很多方法;ChAdOx1 nCoV-19疫苗采用了人們熟知的病毒載體疫苗。為制造這種疫苗,研究人員在一種無害的病毒顆粒(稱為ChAdOx1)中裝載了SARS-CoV-2 DNA的一部分,該部分DNA指導(dǎo)宿主細(xì)胞構(gòu)建刺突蛋白。
當(dāng)這些ChAdOx1病毒顆粒感染人體細(xì)胞時(shí),冠狀病毒DNA就會(huì)被“表達(dá)”,從而構(gòu)建出誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的刺突蛋白。從疫苗安全性來講,重要的是,該病毒載體不能復(fù)制或?qū)е鲁掷m(xù)感染。
ChAdOx1病毒載體已被用于制造8種疫苗,這些疫苗也已被用于其他幾種人類疾病的臨床試驗(yàn),包括中東呼吸綜合征(Middle Eastern respiratory syndrome, MERS)。該疾病由一種與SARS-CoV-2類似的冠狀病毒Mers引起。
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最新進(jìn)展
關(guān)鍵的是,我們需要證明疫苗是有效的,即它能使在ChAdOx1 nCoV-19接種組中COVID-19的病例明顯低于對(duì)照組(最理想的狀況是接種組病例數(shù)為零)。英國感染率的下降對(duì)國家健康狀況來說是一個(gè)極好的結(jié)果,但可能會(huì)折損疫苗效果的表現(xiàn)。
如果在接受對(duì)照疫苗的組中沒有COVID-19的病例,那么將該組與接種組進(jìn)行比較毫無意義。將來我們可能會(huì)有意使人感染病毒(在慎重考慮道德影響之后),但目前是不被允許的。
因此,第二次試驗(yàn)將針對(duì)大約10,000名英國公民,重點(diǎn)關(guān)注醫(yī)務(wù)工作者。而在感染率高得多的巴西和南非也正在開展進(jìn)一步的試驗(yàn)。在英國,更大范圍的試驗(yàn)將包括兒童和老年人,以估計(jì)疫苗在這些年齡組中的有效性。70歲以上老年人的免疫應(yīng)答往往低于年輕人。
我們必須跟蹤至少一年由疫苗引起的免疫反應(yīng),以估測(cè)是否需要加強(qiáng)免疫;如果需要,多久注射一次。基于感染其他類型冠狀病毒的人抗體水平下降的數(shù)據(jù),而不是目前疫苗試驗(yàn)的數(shù)據(jù),我個(gè)人預(yù)測(cè)是可能需要每年加強(qiáng)免疫一次,類似于每年注射流感疫苗。
最后,如果疫苗被證明是有效的,那么就需要迅速制造高達(dá)數(shù)十億劑量的疫苗來供應(yīng)全世界。為此,阿斯利康公司已經(jīng)啟動(dòng)了一個(gè)大規(guī)模的疫苗制造計(jì)劃,目標(biāo)是從2020年底開始提供數(shù)億劑量的疫苗。公司已與各國達(dá)成協(xié)議,同意向低收入和中等收入國家以及英國、歐洲和美國提供疫苗。
撰文:麗貝卡·阿什菲爾德(Rebecca Ashfiel)
翻譯:胡舒昶
審校:巢栩嘉
來源:The Conversation
原文鏈接:https://medicalxpress.com/news/2020-07-oxford-immunologist-coronavirus-vaccine-early.html
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