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陳凱先（左二）與科研人員一起做實(shí)驗(yàn)。上海藥物所供圖

■本報(bào)記者 許悅 ■黃辛

“真正讓中國(guó)人用上中國(guó)科學(xué)家研制的新藥、好藥。”這是中科院院士、中科院上海藥物研究所（以下簡(jiǎn)稱上海藥物所）原所長(zhǎng)陳凱先這輩子最大的追求。

近日，上海市發(fā)布了《關(guān)于促進(jìn)本市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的若干意見》，大力促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，這讓身為上海市科協(xié)生物醫(yī)藥專業(yè)委員會(huì)主任的陳凱先十分欣慰。

求學(xué)之路

1945年8月28日，一個(gè)男孩在重慶大學(xué)校醫(yī)院出生。父親為慶祝抗戰(zhàn)勝利為其取名“凱先”。

17年后，陳凱先以優(yōu)異成績(jī)被復(fù)旦大學(xué)錄取，但意外被分到放射化學(xué)專業(yè)。雖然是“誤打誤撞”進(jìn)入化學(xué)領(lǐng)域，但這決定了他一生的努力方向。

1978年，陳凱先考入上海藥物所，成為著名藥物學(xué)家嵇汝運(yùn)的研究生。

那時(shí)，嵇汝運(yùn)敏銳地注意到，新藥發(fā)現(xiàn)從隨機(jī)篩選向理性設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)變是國(guó)際藥學(xué)發(fā)展的新趨勢(shì)。于是，嵇汝運(yùn)派陳凱先前往吉林大學(xué)，在我國(guó)量子化學(xué)奠基人唐敖慶門下再次開啟求學(xué)之路。

1988年，陳凱先剛獲博士學(xué)位，又被選派赴法國(guó)生物物理化學(xué)研究所進(jìn)行訪問研究。在法期間，憑借扎實(shí)的專業(yè)基礎(chǔ)和優(yōu)異的研究成果，他獲得該所頒發(fā)的尼納·舒可倫獎(jiǎng)，這是該獎(jiǎng)項(xiàng)首次頒給中國(guó)學(xué)者。

之后，陳凱先婉拒法方的挽留選擇回國(guó)。離法前，中國(guó)駐法大使館教育處請(qǐng)他為留學(xué)生作一次講座，主題是談?wù)勊叭绾谓?jīng)過艱難選擇而毅然回國(guó)”，陳凱先當(dāng)即實(shí)話實(shí)說：“其實(shí)并沒有什么艱難選擇，學(xué)成回國(guó)是再自然不過的想法?！?/p>

回國(guó)前，陳凱先還用省吃儉用存下來的錢，為上海藥物所購(gòu)買了一臺(tái)計(jì)算機(jī)。他和課題組同事從零開始，一起搬運(yùn)資料、安裝設(shè)備、調(diào)試軟件，開啟了計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)的研究之路。

創(chuàng)新藥物

長(zhǎng)期以來，新藥研發(fā)一直缺乏深入的理論指導(dǎo)，依賴于隨機(jī)、盲目的實(shí)驗(yàn)篩選，這種方法效率低、成本高、風(fēng)險(xiǎn)大，成為新藥研究的瓶頸。

“以前，我們是在偶然中尋找可能。在人類歷史上，重要的藥物大多是通過一些偶然機(jī)會(huì)發(fā)現(xiàn)的，比如青霉素。但是靠碰運(yùn)氣效率太低了。有時(shí)花費(fèi)了巨大的人力物力，篩選了成千上萬種化合物，卻一無所獲，因此，我們必須探索理性藥物設(shè)計(jì)的新路?！标悇P先說。

20世紀(jì)60～70年代，理性藥物設(shè)計(jì)這一新興領(lǐng)域前沿應(yīng)運(yùn)而生并迅速發(fā)展；藥物構(gòu)效關(guān)系研究也從以前的定性推測(cè)水平提升到定量計(jì)算水平。

“做衣服可以進(jìn)行服裝設(shè)計(jì)，蓋房子可以進(jìn)行建筑設(shè)計(jì)，藥物研究為什么不可以進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)？以前尋找新藥，科學(xué)家是拿一大把鑰匙去開鎖，一把一把去試；現(xiàn)在科學(xué)家開始研究鎖的結(jié)構(gòu)，為了打開這把鎖去專門定制一把鑰匙。”陳凱先解釋道，分子與分子的相互作用可以用理論計(jì)算方法去研究，并可以通過計(jì)算機(jī)模擬，進(jìn)而針對(duì)某個(gè)分子靶點(diǎn)的藥物進(jìn)行從頭設(shè)計(jì)和高通量的“虛擬篩選”。

在當(dāng)時(shí)“一窮二白”的條件下，陳凱先帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)對(duì)藥物設(shè)計(jì)方法和技術(shù)進(jìn)行了系統(tǒng)研究。他曾赴偏遠(yuǎn)地區(qū)應(yīng)用大型計(jì)算機(jī)開展研究，廢寢忘食地沉浸在繁復(fù)計(jì)算中，有一次甚至累得暈倒。

經(jīng)過不懈努力，陳凱先和同事共同主編了《計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)：原理、方法和應(yīng)用》，成為我國(guó)該領(lǐng)域最早的學(xué)術(shù)專著。陳凱先還先后發(fā)表300余篇論文，提出了對(duì)藥物設(shè)計(jì)方法的一些重要改進(jìn)與創(chuàng)新。這些著作引導(dǎo)和培養(yǎng)了該領(lǐng)域一大批青年科技人員。

東遷張江

1996年上海市政府和科技部等決定共建“張江國(guó)家生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)基地”；上世紀(jì)90年代末，上海市又進(jìn)一步提出和實(shí)施“聚焦張江”戰(zhàn)略。

當(dāng)時(shí)，“寧要浦西一張床，不要浦東一間房”的認(rèn)識(shí)還未完全扭轉(zhuǎn)，上海藥物所位于鬧中取靜、科研氛圍濃郁的岳陽路中科院滬區(qū)大院里，與兄弟研究單位比鄰而居，交流合作十分有利。因此，當(dāng)上海藥物所醞釀東遷張江的消息傳開后，部分職工心懷憂慮，列舉了搬遷的種種不便。甚至有人勸告時(shí)任所長(zhǎng)的陳凱先：“搬遷張江你千萬要慎重，不要被指責(zé)為‘賣所’的人啊?！?/p>

陳凱先當(dāng)然知道當(dāng)時(shí)的張江總體建設(shè)還不成氣候，對(duì)外界的吸引力也相對(duì)較小，周邊的配套設(shè)施還不完善。他至今還清晰地記得，2000年年中，研究所黨政班子到張江未來所址實(shí)地察看，面對(duì)一片荒地和空蕩蕩的周邊環(huán)境，陳凱先的內(nèi)心希望和擔(dān)憂交織。但他深知“一個(gè)研究所的發(fā)展，一定要融入到國(guó)家發(fā)展戰(zhàn)略里。國(guó)家要發(fā)展生物醫(yī)藥，要把它打造成國(guó)家創(chuàng)新的熱點(diǎn)，張江又是發(fā)展的基地，我們應(yīng)該積極投身進(jìn)去”。

陳凱先和研究所黨政班子多次召開座談會(huì)做思想工作，最終把職工的思想統(tǒng)一起來。在中科院積極推動(dòng)和上海市、張江園區(qū)的大力支持下，一個(gè)嶄新的研究所順利建成。2003年3月，上海藥物所正式搬遷到張江這塊開放、創(chuàng)新的熱土。

如今，上海藥物所已成為我國(guó)新藥研究領(lǐng)域最具影響力的研究中心之一，而張江也成為國(guó)際知名的“藥谷”，集聚了1000多家生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)，創(chuàng)新成果競(jìng)相涌現(xiàn)。全國(guó)第一個(gè)腫瘤免疫治療的PD-1抗體藥物特瑞普利、抗腫瘤靶向藥呋喹替尼、首個(gè)PARP抑制劑抗腫瘤藥物尼拉帕利等都誕生在張江。

傳承創(chuàng)新

自從上海藥物所搬遷到浦東，陳凱先就扎根在了張江“藥谷”。

2003~2004年國(guó)家醞釀和制定《國(guó)家中長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006~2020）》。其間，陳凱先積極建言獻(xiàn)策，提出我國(guó)生物醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)自主創(chuàng)新的“三步走”發(fā)展戰(zhàn)略設(shè)想，牽頭起草把新藥研究列為國(guó)家重大科技專項(xiàng)的建議書，并征集了100多位兩院院士署名支持，對(duì)國(guó)家正式立項(xiàng)實(shí)施“重大新藥創(chuàng)制”重大專項(xiàng)發(fā)揮了積極作用。

2005年3月，陳凱先出任上海中醫(yī)藥大學(xué)校長(zhǎng)。在擔(dān)任校長(zhǎng)期間，他強(qiáng)調(diào)“傳承”和“創(chuàng)新”兩手都要抓、兩手都要硬。

上海中醫(yī)藥大學(xué)原副校長(zhǎng)劉平介紹說，陳凱先帶領(lǐng)上海中醫(yī)藥大學(xué)與國(guó)家航天員訓(xùn)練中心開展交流合作，促成了大學(xué)研發(fā)的中醫(yī)“四診儀”成功應(yīng)用于歐盟—俄羅斯—中國(guó)的國(guó)際航天合作項(xiàng)目“火星500”計(jì)劃，受到國(guó)際贊譽(yù)。陳凱先牽頭承擔(dān)的國(guó)家支撐計(jì)劃項(xiàng)目“中藥有效成分群關(guān)鍵技術(shù)研究”，在復(fù)方中藥關(guān)鍵技術(shù)研究中取得重要突破。

忙碌的科研工作之外，陳凱先還先后擔(dān)任浦東新區(qū)和上海市科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)主席，帶領(lǐng)著科技工作者共同推動(dòng)上海的科技創(chuàng)新。在他看來，科協(xié)就是一個(gè)巨大的智庫(kù)，應(yīng)該圍繞上海市委、市政府大的戰(zhàn)略決策，組織上海的科技工作者建言獻(xiàn)策，做好戰(zhàn)略研究工作。

在陳凱先的帶領(lǐng)下，上海市科協(xié)以做好人才舉薦、表彰工作為契機(jī)，使更多的科技英才脫穎而出，營(yíng)造有利于創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的社會(huì)氛圍。截至2019年，上海市評(píng)出的“科技精英”中已有67人當(dāng)選兩院院士，成為推動(dòng)上海市、全國(guó)乃至國(guó)際科技進(jìn)步、創(chuàng)新發(fā)展的重要力量。

“這些成績(jī)的取得說明了兩點(diǎn)，一是說明我們推動(dòng)了上?？萍既瞬诺呐囵B(yǎng)；二是說明科技英才評(píng)選的標(biāo)準(zhǔn)還是很準(zhǔn)確的?！标悇P先說。

他告誡年輕科研工作者要厚植家國(guó)情懷，有責(zé)任、有擔(dān)當(dāng)，要誠(chéng)實(shí)正直，耐得住寂寞。

幾十年來，陳凱先的所有成績(jī)都離不開“國(guó)家需要”的牽引。他始終以國(guó)家重大需求為初心使命和努力方向，在實(shí)現(xiàn)人生價(jià)值中完成一次次突破。在被問及取得成就的原因時(shí)，他只用一句樸素的話總結(jié)：“也許我這個(gè)人做事比較認(rèn)真、比較能吃苦吧?！?/p> 《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 (2021-06-17 第4版 綜合)


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