《柳葉刀》

聯(lián)合化療治療晚期胃癌等安全有效

日本國(guó)立癌癥中心醫(yī)院Kohei Shitara團(tuán)隊(duì)比較了一線納武單抗聯(lián)合化療與單純化療治療晚期胃、胃食管交界處和食管腺癌的療效。相關(guān)成果近日發(fā)表于《柳葉刀》。

晚期或轉(zhuǎn)移性人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2） 陰性的胃或胃食管交界腺癌的一線化療中位總生存期（OS）小于1年。為了評(píng)估基于程序性細(xì)胞死亡（PD）-1抑制劑的一線治療對(duì)胃、胃—食管交界處和食管腺癌的療效，研究組比較了納武單抗聯(lián)合化療與單獨(dú)化療的初步結(jié)果。

在這項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、臨床3期試驗(yàn)中，研究人員從29個(gè)國(guó)家的175家醫(yī)院和癌癥中心招募了既往未經(jīng)治療、不可切除、非HER2陽(yáng)性的胃、胃—食管交界處和食管腺癌的成年人（≥18歲），無(wú)論其PD配體1 （PD-L1）表達(dá)如何。將患者按1：1：1隨機(jī)分配，分別接受納武單抗+化療、納武單抗+伊匹單抗，或單獨(dú)化療。主要終點(diǎn)為，在PD-L1聯(lián)合陽(yáng)性評(píng)分（CPS）≥5的患者中，納武單抗聯(lián)合化療與單獨(dú)化療的OS或無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。

2017年3月27日至2019年4月24日，在評(píng)估合格的2687名患者中，研究組隨機(jī)分配1581名患者，其中789名接受納武單抗聯(lián)合化療，792例接受單獨(dú)化療。納武單抗聯(lián)合化療組的中位OS隨訪時(shí)間為13.1個(gè)月，單獨(dú)化療組為11.1個(gè)月。對(duì)于PD-L1 CPS≥5的患者，與單獨(dú)化療組相比，納武單抗聯(lián)合化療組顯著改善了OS和PFS。

其他研究結(jié)果顯示，在PD-L1 CPS≥1的患者和所有隨機(jī)分配的患者中，OS顯著改善，PFS獲益。在所有接受治療的患者中，納武單抗聯(lián)合化療組患者中有462例（59%）發(fā)生了3~4級(jí)治療相關(guān)的不良事件，單獨(dú)化療組患者中有341例（44%）。兩組中最常見的任何級(jí)別治療相關(guān)不良事件（≥25%）是惡心、腹瀉和周圍神經(jīng)病變。納武單抗聯(lián)合化療組中有16例（2%）患者死亡，單獨(dú)化療組中有4例（1%），均被認(rèn)為與治療相關(guān)。未發(fā)現(xiàn)新的安全事件。

研究結(jié)果表明，對(duì)于既往未治療的晚期胃、胃—食管交界和食管腺癌患者，與單獨(dú)化療相比，納武單抗聯(lián)合化療顯示出優(yōu)越的OS、PFS和可接受的安全性。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00797-2

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》

Sotorasib治療突變肺癌患者見成效

美國(guó)得克薩斯大學(xué)Ferdinandos Skoulidis團(tuán)隊(duì)研究了Sotorasib治療KRAS p.G12C突變肺癌的療效。近日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了這一成果。

在臨床1期研究中，Sotorasib在KRAS p.G12C突變的晚期實(shí)體瘤患者中顯示出抗癌活性，尤其在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者亞組中觀察到特別有潛力的抗癌活性。

在一項(xiàng)單組、臨床2期試驗(yàn)中，課題組研究了口服劑量為960 mg的Sotorasib對(duì)先前接受過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療的KRAS p.G12C突變晚期NSCLC患者的藥物活性。主要終點(diǎn)是客觀緩解（完全或部分緩解）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間、疾病控制（定義為完全緩解、部分緩解或疾病穩(wěn)定）、無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期和安全性。

在126名登記的患者中，大多數(shù)（81.0%）曾接受過(guò)鉑類化療和程序性死亡抑制劑1或程序性死亡配體1（PD-L1）免疫治療。根據(jù)中心回顧，124名患者在基線檢查時(shí)有可檢測(cè)的疾病，并進(jìn)行了療效評(píng)估。共有46例（37.1%）患者客觀緩解，其中4例（3.2%）完全緩解，42例（33.9%）部分緩解。中位緩解時(shí)間為11.1個(gè)月。共有100例（80.6%）患者獲得疾病控制。

患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期為6.8個(gè)月，中位總生存期為12.5個(gè)月。126例患者中88例（69.8%）發(fā)生治療相關(guān)不良事件，其中3級(jí)事件25例（19.8%）、4級(jí)事件1例（0.8%）。研究組在根據(jù)PD-L1表達(dá)、腫瘤突變負(fù)荷和STK11、KEAP1或TP53共發(fā)生突變定義的亞組中亦觀察到緩解。

研究結(jié)果表明，在這項(xiàng)2期試驗(yàn)中，Sotorasib治療先前接受過(guò)治療的KRAS p.G12C突變NSCLC患者，未出現(xiàn)新的安全事件，并產(chǎn)生了持久的臨床益處。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1056/NEJMoa2103695